Abstract 6812: Durable control of brain tumors by glioma inhibitory macrophages and IL33
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma is the most common and deadly form of brain cancer. Even with aggressive treatment including surgery, chemotherapy, and radiotherapy, survival outcomes for newly diagnosed glioblastoma patients remains less than two years. Novel high throughput omics technologies have expanded our understanding of the role of innate immune system in brain tumors, that are generally believed to drive glioma progression and enable evasion of the adaptive immune system. However, targeting of this axis in the clinic remains an unmet opportunity. Previously, we discovered that the dual-function (secreted and nuclear) cytokine IL-33 is a crucial regulator of the inflammatory microenvironment that promotes glioma tumorigenesis through phenotypic and functional changes in the innate immune cell repertoire. Strikingly, when IL-33 is prevented from entering the nucleus, by deletion of its nuclear localization sequence (ΔNLS IL-33), but is still secreted, in vivo tumor growth is dramatically inhibited resulting in prolonged long-term survival. Using multiplex immunohistochemistry and spatial transcriptomics with temporal resolution across different stages of tumor progression, we identified a population of glioma-inhibitory macrophages (GIMs) unique to this suppressive environment. Assessment of GIMs in xenografts generated from patient brain tumor initiating cells found an enriched presence of these cells in xenografts with long-term survival (greater than 300 days) versus short-term survival (less than 100 days). The ability of GIMs to inhibit glioma progression was demonstrated when tumors established using a combination of ΔNLS IL-33 expressing cancer cells together with highly tumorigenic cells resulted in a growth inhibitory environment that significantly extended survival. A deeper molecular characterization of this phenotype and development of clinical strategies are currently underway. Citation Format: Shyam V. Menon, Xueqing Lun, Peipei Zeng, Jianbo Zhang, Bo Young Ahn, Henry Yu, Alisha Poole, Ngoc Ha Dang, Katalin Osz, Jennifer A. Chan, Daniela F. Quail, Stephen M. Robbins, Donna L. Senger. Durable control of brain tumors by glioma inhibitory macrophages and IL33 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 6812.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».