Abstract 1274: Investigating PLOD2 as a therapeutic target to overcome metastasis in radiorecurrent prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate cancer (PCa) is the second most common cancer in males, with 1 in 8 men developing the disease in their lifetime. For PCa, a common treatment strategy is external beam radiation therapy to the prostate. However, when cancer recurs (radiorecurrent PCa), it often behaves aggressively by invading into surrounding organs or spreading distantly. Radiorecurrent PCa metastasis is therefore a significant cause of morbidity and mortality that must be overcome to improve survival of advanced PCa patients. Proteomic analysis revealed the procollagen enzyme Lysyl Hydroxylase 2 (PLOD2) to be upregulated in our radiorecurrent, and highly aggressive, conventionally fractionated DU145 (DU145-CF) PCa cell line. Given its established function as a mediator of invasion in various other cancers, we sought to characterize the role of PLOD2 in the aggressive phenotype of our radiorecurrent PCa cells. Bioinformatic analysis of clinical data revealed PLOD2 genomic amplification to be significantly associated with biochemical recurrence in PCa patients. Upon further examination in vitro, it was revealed that PLOD2 knockdown significantly reduces matrigel invasion and migration in our radiorecurrent DU145-CF cell line, in addition to numerous other PCa cell lines, including primary cells we derived directly from PCa patients. Using the in vivo chick Chorioallantoic Membrane (CAM) model, we confirmed that PLOD2 knockdown significantly reduces the ability of DU145-CF cells to extravasate from the CAM vasculature into the surrounding stroma, a critical step of the metastatic cascade. To explore mechanisms of metastatic cellular reprogramming downstream of PLOD2, RNA sequencing of DU145-CF cells was conducted; a total of 681 genes were discovered to be dysregulated by PLOD2 knockdown, with their functional analysis suggesting changes in cellular metabolism and respiration. Finally, since PLOD2 is known to be regulated by hypoxia-induced protein HIF1α, we explored whether PLOD2 expression could be inhibited by the HIF1α inhibitor, PX-478. Treatment with PX-478 reduced both HIF1α and PLOD2 protein expression, and significantly reduced invasion, migration, and in vivo extravasation in DU145-CF cells, thereby indicating its potential as a pharmacological inhibitor of HIF1α-associated PLOD2 in radiorecurrent PCa. Together, our results demonstrate for the first time the role of PLOD2 in radiorecurrent PCa invasiveness, and point towards its potential as a therapeutic target to reduce metastasis and improve survival outcomes in PCa patients. Citation Format: Gavin Frame, Hon Leong, Roni Haas, Xiaoyong Huang, Jessica Wright, Paul C. Boutros, Thomas Kislinger, Stanley K. Liu. Investigating PLOD2 as a therapeutic target to overcome metastasis in radiorecurrent prostate cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 1274.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».