Abstract 1859: Diverse CD28-binding IgG and heavy chain-only antibodies for T-cell engager development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Engagement of the CD28 co-receptor by T-cell engager (TCE) molecules can enhance activation, proliferation, and anti-tumor activities, particularly in immunosuppressive tumor microenvironments. In this study, we present data on a diverse panel of CD28-binding IgG and heavy chain-only (HCAb) antibodies for T-cell co-stimulation. Our diverse panel of CD28-binding antibodies add co-stimulatory building blocks to our TCE repertoire. Using single B cell-screening, we identified fully human IgG and HCAb binders to human and non-human primate CD28 with a high degree of sequence diversity. We selected a subset of antibodies for expression and assessed binding to both human and cynomolgus CD28-expressing cells. These antibodies displayed a wide range of binding avidities in the sub-nanomolar to micromolar range, and epitope binning analysis identified seven epitope communities. Co-stimulatory activity for a subset of molecules was assessed in vitro. Antibodies displayed a wide range of crosslinked T-cell activation with the majority showing no activation independent of crosslinking. Data presented here describe a diverse set of CD28-binding antibodies ready for engineering into co-stimulatory TCEs. Combining these molecules with our TCE platform or other T-cell activating strategies will enable development of novel TCE modalities with co-stimulatory function for diverse tumor targets. Citation Format: Katherine Lam, Shirley Zhi, Lucas Kraft, Elena Vigano, Wei, Cristina Faralla, Esther Odekunle, Kelly Bullock, Erin Marshall, Melissa Cid, Grace Leung, Lindsay DeVorkin, Sherie Duncan. Diverse CD28-binding IgG and heavy chain-only antibodies for T-cell engager development [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 1859.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».