Abstract 61: A novel immunotherapy for metastatic prostate cancer: A monoclonal antibody that can bind both STEAP1 and STEAP2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate cancer (PCa) is the second most prevalent cancer among males, and the 5-year survival rate for patients with metastatic PCa (mPCa) is ~30%. Although significant progress has been made in improving survival in mPCa patients, many of these patients experience relapse or systemic toxicities. Protein expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA), a common PCa antigen often targeted in PCa therapy, is unfortunately lost in the later stages of mPCa. In contrast, six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1 and 2 (STEAP1 and STEAP2) are both overexpressed in most PCa compared to normal and vital organs and has emerged as a next-generation target in mPCa. We hypothesize that an antibody that binds to both STEAP1 and STEAP2 via their second extracellular domain (60% homology) could be useful therapeutically. Using an immunogen of this second extracellular domain, we raised several antibody clones that appear to have an affinity towards both STEAP1 and STEAP2 (STEAP1/2). The specificity and affinity of these antibody clones were successfully determined by immunofluorescence, flow cytometry and ELISA. Immunofluorescence results in PCa cell lines and those that overexpress STEAP1 and STEAP2 demonstrate the potential specificity of one clone for human STEAP1 and STEAP2. In addition, ELISA data revealed that the binding affinity of this clone to STEAP1 and STEAP2 is in the low nanomolar and low micromolar range, respectively. This monoclonal STEAP1/2 antibody has been sequenced and will become the basis for future development of immunotherapies thus expanding the therapeutic armamentarium for mPCa. Citation Format: Minzhi Sheng, Gobi Thillainadesan, Amanda Sparkes, Boyang Su, Esther Matus, Jessica Wright, Stanley Liu, Jean Gariepy, Hon S. Leong. A novel immunotherapy for metastatic prostate cancer: A monoclonal antibody that can bind both STEAP1 and STEAP2 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 61.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».