Extracellular vesicles produced during fungal infection in humans are immunologically active
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Of the known 1.5 million fungal species, Candida spp., Cryptococcus spp., and Paracoccidioides spp. are the main pathogenic species causing serious diseases with almost two million annual deaths. The diagnosis and treatment of fungal infections are challenging since of the limited access to diagnostic tests and the emergence of antifungal resistance. Extracellular vesicles (EVs) promote the interactions of fungal cells with other organisms and play an important role in the pathogen–host relationship. Owing to the complexity of fungal EVs and the lack of clinical studies on their roles in human infections, we studied the EVs from the serum and urine samples of patients with fungal infections caused by Candida albicans , Cryptococcus neoformans , and Paracoccidioides brasiliensis and determined their roles. Steroids, sphingolipids, and fatty acids were identified as the main secondary metabolites via mass spectrometry analysis. We asked whether these metabolites in EVs could play roles in modulating the host immune response. Our findings revealed the polarization of the proinflammatory profile in murine and human macrophages, with the increased production of cytokines, such as the tumor necrosis factor-α, interferon-γ, and interleukin-6, and an increased expression of the inducible nitric oxide synthase gene, a M1 response marker. Therefore, circulating EVs from patients with fungal infections are likely involved in the disease pathophysiology. Our findings provide insights into the roles of EVs in fungal infections in clinical samples and in vitro, suggesting possible targets for systemic mycoses therapy. Significance Statement Fungal infections cause approximately 1.6 million deaths annually. Due to therapeutic and diagnostic limitations, it is mandatory to understand and develop new immunological interventions. Despite several in vitro studies on the production of extracellular vesicles (EVs) from fungal pathogens, this study is a pioneer in the identification and characterization of EVs in the course of fungal infection in humans. Our group demonstrated the presence of EVs in clinical samples from patients diagnosed with candidiasis, cryptococcosis, and paracoccidioidomycosis, as well as the EVs interaction produced by host and fungal pathogen with the immune system, resulting in relationships that may be beneficial for the progression or elimination of fungal disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».