Abstract 494: Fluorescent carbon dots: A novel bioimaging tool to reveal the mechanism of action of anticancer drugs in cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The mechanism of action of many cancer drugs at the subcellular level remains unknown. Yet, this knowledge could be critical in driving structure-activity-relationship studies to improve their efficacy and selectivity. To gain a deeper understanding of the mechanisms governing the action of anticancer drugs within cells, we are developing an innovative methodology to visualize drug interactions. Carbon dots (CDs) are carbon-based nanoparticles, distinguished not only by their remarkable optical properties but also by their minimal cytotoxicity, rendering them highly suitable for bioimaging applications. We recently found that amine-passivated CDs with a negative surface charge and amphiphilic properties were enriched in the cytosol of cultured human cells. These CDs emit fluorescence in the blue spectra with high quantum yields and are not cytotoxic. Importantly, their surface is decorated with amine functional groups that can be used for coupling to polyethylene glycol to create a linker that can be covalently attached to drugs of interest. First, we are covalently linking amine-passivated CDs to Doxorubicin (Dox), a well-known anti-cancer drug that intercalates DNA and also has fluorescence properties that differ from the CDs. This will permit us to monitor and validate the conjugation of Dox to CDs, their cellular uptake and localization. The next step will be to use this approach to reveal the cellular mechanism of action of novel anticancer drugs. Specifically, our group has rationally designed thienoisoquinoline compounds with selectivity and high efficacy for triple negative breast cancer cells. In vitro they disrupt microtubule polymerization in the nanomolar range. However, in cells they cause mitotic arrest and spindle phenotypes that are distinct from colchicine, another microtubule-targeting drug. Our approach will reveal if these compounds target the centrosomes and/or microtubules and if this varies with cell types. This innovative approach could yield profound insights into the intracellular mechanisms of anticancer drugs to facilitate structure-activity-relationship studies, to improve their efficacy and selectivity for drug development. Citation Format: Adryanne Clermont-Paquette. Fluorescent carbon dots: A novel bioimaging tool to reveal the mechanism of action of anticancer drugs in cells [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 494.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».