A novel in‐frame deletion in KIF5C gene causes infantile onset epilepsy and psychomotor retardation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Motor proteins, encoded by Kinesin superfamily (KIF) genes, are critical for brain development and plasticity. Increasing studies reported KIF’s roles in neurodevelopmental disorders. Here, a 6 years and 3 months‐old Chinese boy with markedly symptomatic epilepsy, intellectual disability, brain atrophy, and psychomotor retardation was investigated. His parents and younger sister were phenotypically normal and had no disease‐related family history. Whole exome sequencing identified a novel heterozygous in‐frame deletion (c.265_267delTCA) in exon 3 of the KIF5C in the proband, resulting in the removal of evolutionarily highly conserved p.Ser90, located in its ATP‐binding domain. Sanger sequencing excluded the proband's parents and family members from harboring this variant. The activity of ATP hydrolysis in vitro was significantly reduced as predicted. Immunofluorescence studies showed wild‐type KIF5C was widely distributed throughout the cytoplasm, while mutant KIF5C was colocalized with microtubules. The live‐cell imaging of the cargo‐trafficking assay revealed that mutant KIF5C lost the peroxisome‐transporting ability. Drosophila models also confirmed p.Ser90del's essential role in nervous system development. This study emphasized the importance of the KIF5C gene in intracellular cargo‐transport as well as germline variants that lead to neurodevelopmental disorders and might enable clinicians for timely and accurate diagnosis and disease management in the future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».