Abstract 1752 The Role of the Secreted Glycoprotein MFG-E8 in Astrocyte-Mediated Phagocytosis of Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Dysregulated synapse elimination is a hallmark of various central nervous system (CNS) diseases, including Alzheimer's disease (AD). Microglia, the resident professional phagocytes in the brain, have been the focus in the field of synapse elimination for upwards of a decade. However, astrocytes are also capable of phagocytosing synapses and participate actively in developmental synaptic pruning. Interestingly, astrocytes express an opsonin called milk fat globule epidermal growth factor-like factor 8 (MFG-E8), along with its receptor integrin αVβ5. MFG-E8 is known to mediate tissue reorganization, being a key player in mammary gland involution post-lactation. Additionally, integrin αVβ5 can crosstalk with the phagocytic receptor MERTK which has already been shown to initiate astrocytic phagocytosis of synapses. MFG-E8 has recently been shown to be overexpressed in AD, and to increase the engulfment of synaptic material by astrocytes and microglia. Yet, the mechanism through and conditions in which this occurs has not been fully elucidated. This work aims to further explore the function of MFG-E8 regarding astrocytic phagocytosis of synaptic material in particular, as astrocytes express MFG-E8 at higher levels than microglia and are very well placed for synaptic monitoring and pruning. To this end, an immunocytochemical assay was developed to measure phagocytosis of apoptotic neuronal model cells SH-SY5Y by the astrocyte model cell line U138-MG in the presence of recombinant MFG-E8. Using this method, the effects of MFG-E8 concentration, AD-like biochemical conditions, and phagocytic receptor blockers on the phagocytic capacity of U-138MG cells was measured, illuminating the role and result of the interactions between MFG-E8 and its receptor integrin αVβ5 in astrocyte-mediated phagocytosis of neurons. This research was funded in part by the National Science and Engineering Research Council of Canada (NSERC 2020-06103), the Lashley & Mary Haggman Memorial Research Award, and the University of British Columbia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».