Using Nkx2.5 to interfere with profibrotic mechanotransduction signaling to prevent further fibrotic progression in IPF
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a life-threatening interstitial lung disease with limited treatment options that is caused by excessive deposition of extracellular matrix components. Recent work has linked the profibrotic activity seen in IPF to the mechanotransduction pathway. Homeobox protein Nkx2.5, a transcription factor that has been identified as a mechanosensitive repressor of α-smooth muscle actin expression, is antagonistic to this process. Aims: We aim to characterize Nkx2.5 expression and assess changes in myofibroblast differentiation in various environmental models and conditions. Methods: Baseline Nkx2.5 expression in the lung was quantified using primary human lung fibroblasts (PHLF) from nonfibrotic and fibrotic sources grown in soft and stiff cell culture plates. A lentiviral overexpression system will be used in PHLFs to determine if transition to profibrotic phenotypes can be prevented, and normal function can be restored. Expression of α-smooth muscle actin and extra cellular matrix protein collagen was measured to quantify fibrosis progression and assess the efficacy of Nkx2.5 as a repressor of fibrosis. Results: Immunostaining shows a reduction in the amount of Nkx2.5 in IPF lung compared to the healthy control. Preliminary work showed that fibroblasts grown in the soft environments had significantly higher amounts of Nkx2.5 when compared to the rigid environments. Conclusions: This research points to a new potential therapeutic target for IPF, allowing for more diverse treatment strategies as restoring proteins involved in normal, non-pathogenic function can help to complement current intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».