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Enregistrement W4393167540 · doi:10.1016/j.jbc.2024.106230

Abstract 2250 The problematic intermediate that….isn't?

2024· article· en· W4393167540 sur OpenAlexfundno aff
Shelley D. Copley

Notice bibliographique

RevueJournal of Biological Chemistry · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueAmino Acid Enzymes and Metabolism
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institutes of HealthNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCalifornia Institute of Technology
Mots-clésChemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Proline is an essential precursor for protein synthesis. As the only secondary amino acid in proteins, it plays an important role in kinking and rigidifying polypeptide backbones. The pathway for synthesis of proline in most organisms begins with phosphorylation of L-glutamate to gamma-glutamyl phosphate (GP) by glutamate 5-kinase (ProB). GP is subsequently reduced to glutamyl semialdehyde by gamma-glutamyl phosphate reductase (ProA). A striking feature of this ancient pathway is that GP is unstable, rapidly cyclizing to 5-oxoproline. For decades, it has been assumed that channeling of GP between the active sites of ProB and ProA prevents cyclization. Despite the appeal of this idea, the experimental evidence is either not convincing or, in our hands, not reproducible. We have explored an alternative hypothesis inspired by the report that ProB-GFP and ProA-GFP localize to the poles in E. coli. Colocalization of ProB and ProA at the poles would increase the probability that GP would encounter a ProA active site before it had a chance to cyclize. However, we found that localization of ProB-GFP and ProA-GFP to the poles is an artifact of the fusion of the proteins to GFP, which can cause aggregation and localization to the poles due to nucleoid exclusion. We are currently reassessing the channeling hypothesis by testing whether alterations in the surfaces of ProB and ProA that would be expected to disrupt a physical interaction have adverse consequences in vivo and in vitro. This work was funded by the National Institute for General Medical Sciences.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,055
Score d'incertitude au seuil0,183

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0030,003
Communication savante0,0040,004
Science ouverte0,0010,002
Intégrité de la recherche0,0020,004
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0550,034

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,021
Tête enseignante GPT0,261
Écart entre enseignants0,240 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2024
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Résumé présentoui

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