Abstract 2453 The Copper Network of the Cancer Metastasis Modulator MEMO1
Notice bibliographique
Résumé
MEMO1 is an evolutionary conserved protein implicated in many biological processes, however its primary molecular function remains unknown. Importantly, MEMO1 is overexpressed in many types of cancer, in particular, in breast cancer and lung cancer, and modulates cancer metastasis through altered cell motility. MEMO1 has been reported to be a copper-dependent redox-active protein. We have shown that purified MEMO1 binds copper or iron in the coordination mode characteristic of iron-containing dioxygenases. To understand the functional role of MEMO1, we have analyzed its genetic interactions using DepMap gene essentiality data and found multiple iron and copper related genes exhibiting genetic relationships with MEMO1. We have experimentally validated some of the genetic interactions using shRNA gene knockdowns. Interestingly, most of the metal related interactions of MEMO1 are of the gain-of-function type. The copper related genes showing interactions with MEMO1 fall into three main groups by function: (i) cytochrome c oxidase assembly factors (ii) cell adhesion and communication, and (iii) copper storage and transport. Although, in the cell cytosol, MEMO1 is likely to predominantly bind iron, its ability to bind either iron or copper in vitro and its network of iron and copper related genetic interactions suggest an intriguing possibility of a functional switch triggered by copper binding in a specific local environment within the cell. Taken together, our results suggest a key role for MEMO1 in regulating metal homeostasis in the cell. This research was supported by the Canadian Institutes of Health Research Project grant PJT-178246, Natural Sciences and Engineering Council of Canada Discovery grant RGPIN-782 2017-06822 to O.Y.D. and Canadian Institute of Health Research grant PJT-156309 and Canada Foundation for Innovation grant to F.J.V.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».