Abstract 1741 APOL7C control of protein antigen escape and cross-presentation in classical dendritic cells
Notice bibliographique
Résumé
Cross-presentation is the essential process that links the detection of “danger” by dendritic cells to the generation of potent cytotoxic T cell responses against pathogens and cancer. Despite the obvious importance of cross-presentation, the molecular pathways driving cross-presentation remain unclear. It is believed that an essential step in cross-presentation is the transfer of phagocytosed protein antigens from within the phagosomes of dendritic cells to the cytosol. We have obtained exciting new evidence using bulk RNA sequencing and qPCR that upon exposure to “danger” signals, such as viral RNA, dendritic cells increase the expression of a poorly characterized pore-forming protein called apolipoprotein 7C (APOL7C). Utilizing live cell microscopy and immunofluorescence assays, we have found that APOL7C is recruited to phagosomal membranes and, strikingly, these phagosomes begin to show signs of breached membranes shortly after the arrival of APOL7C. APOL7C arrival on phagosomes and is accompanied by the arrival endolysosomal damage markers such as galectin 3 and correlates with the escape of luminal, membrane-impermeant fluorescent dyes and fluid-phase proteins to the cytosol. We have found that APOL7C-mediated phagosomal damage leads to protein antigen export from the phagosome to the cytosol where they can be processed for cross-presentation. This work will investigate the molecular mechanisms of APOL7C recruitment to phagosomes, elucidating pathways of protein antigen escape and processing for cross-presentation, and provide insight into new avenues of vaccine and cancer therapy development. Canadian Institutes of Health Research, Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada, Canadian Cancer Society, University of Calgary Veterinary Medicine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».