Matrisome gene expression is altered during non-allometric heart growth in genetically enlarged <i>Drosophila</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The cardiac extracellular matrix (ECM) is critical to defining the biophysical properties of the heart that adapt to changing stresses with growth or disease. The ECM is commonly dysregulated in chronic disease such as hypertension, diabetes, and cardiomyopathies, often leading to the development of fibrosis. There are no treatment options to address most ECM cardiomyopathies, but developing therapeutic targets necessitates an understanding of the regulation of ECM remodelling. Here, we employ a larval Drosophila overgrowth model (“giant larvae”) to overload the heart and alter ECM remodelling in vivo . These larvae grow to immense sizes without exhibiting hallmarks of obesity. Remarkably, cardiac ECM organization scales allometrically despite overload. The main effect observed is a change in Collagen fibril thickness, possibly reflecting changes to tension in the system. Overgrowth-induced changes in gene expression similarly suggest changes in Collagen assembly, such as a dramatic increase in LOXL2, the main Collagen crosslinking enzyme. This could indicate that larvae may compensate for the stress of overgrowth by stabilizing the Collagen network. The enlarged hearts of giant larvae cannot contract fully at systole. Taken together, this reveals non-allometric changes to cardiac form and output with increasing body size. Overall, our overgrowth model presents an intriguing opportunity to examine the ability of a system to tolerate overgrowth without the metabolic inputs of obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».