Methyl-CpG binding domain protein 2 (Mbd2) drives breast cancer progression through the modulation of epithelial-to-mesenchymal transition
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Methyl-CpG-binding domain protein 2 (Mbd2), a reader of DNA-methylation, has been implicated in the progression of several types of malignancies, including breast cancer. To test whether Mbd2, which is overexpressed in human breast cancer samples and in MMTV-PyMT mammary pads, plays a causal role in mammary tumor growth and metastasis we depleted Mbd2 in transgenic MMTV-PyMT model of breast cancer by cross-breeding with Mbd2 knockout mice to generate heterozygous (PyMT; Mbd2 +/- ) and homozygous (PyMT; Mbd2 -/- ) animals. We found that Mbd2 depletion caused a gene dose-dependent delay in mammary tumor formation, reduced primary tumor burden, and lung metastasis at the experimental endpoint. In addition, animals from the PyMT; Mbd2 -/- group survived significantly longer compared to the wildtype (PyMT; Mbd2 +/+ ) and PyMT; Mbd2 +/- arms. Transcriptomic and proteomic analyses of the primary tumors obtained from PyMT; Mbd2 +/+ and PyMT; Mbd2 +/- groups revealed that Mbd2 depletion alters several key determinants of the molecular signaling networks related to tumorigenesis and metastasis, which thereby demonstrate that Mbd2 is regulating transcriptional programs critical for breast cancer. To our knowledge, this is the first study demonstrating a causal role for a DNA-methylation reader in breast cancer. Results from this study will provide the rationale for further development of first-in-class targeted epigenetic therapies against Mbd2 to inhibit the progression of breast and other common cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».