Modulation of Inflammation and Regeneration in the Intervertebral Disc Using Enhanced Cell‐Penetrating Peptides for MicroRNA Delivery
Notice bibliographique
Résumé
Back pain is a global epidemiological and socioeconomic problem affecting up to 80% of people at some stage during their life and is often due to degeneration of the intervertebral disc (IVD). Therapies aimed at restoring the intradiscal space have predominantly focused on delivery of biomaterials, cells, or growth factors, among others, with variable degrees of success. While viral gene delivery strategies have emerged as promising therapeutic options in recent years, these approaches often have off‐target effects and are associated with immunogenicity risks and other comorbidities. Consequently, nonviral methods have gained traction as potential avenues for gene delivery. Herein, enhanced cell‐penetrating peptide (CPP) systems are used to deliver microRNAs in an in vitro and ex vivo model of disc degeneration. The data suggest that nanoparticle complexation of CPPs with (miR‐221‐inhibitor + miR‐149‐mimic) promotes protective effects in nucleus pulposus cells challenged with inflammatory cytokines TNF‐α and IL‐1β. Specifically, increases in matrix deposition, significant decreases in the secretion of an array of inflammatory cytokines, and decreased expression of matrix degradation enzymes MMP13 and ADAMTS5 are observed. These miR‐CPP nanocomplexes can be further employed for targeting of the pericellular matrix space through homing, thus providing a promising approach for therapies of the intradiscal space.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».