Human SET domain bifurcated 1 (SETDB1), Tudor domain; A Target Enabling Package
Notice bibliographique
Résumé
SETDB1 is a H3K9 methyltransferase involved in transcriptional silencing with a catalytic SET domain and a triple Tudor domain containing a methyl-lysine binding site. SGC Toronto previously solved the apo structure of the Tudor domain (PDB code 3DLM). Amplification of SETDB1 in over 15% lung adenocarcinoma correlates with high mRNA and protein levels and its depletion in SETDB1-amplified cells reduces cancer growth in cell culture and nude mice models, whereas its overexpression increases tumour invasiveness (Rodriguez-Paredes et al. Oncogene 2014, Shah et al. Epigenetic Chromatin 2014). Several histone methyltransferases are known to have non-catalytic functions that might be alternative targeting strategies. For instance, recognition of H3K9 methylation by the ankyrin repeat of the methyltransferase GLP is required for efficient establishment of H3K9 methylation (Liu et al. Genes Dev. 2015). No catalytic domain inhibitor of SETDB1 has been reported to date. The goal of this TEP is to enable the discovery of potent, selective compounds targeting the Tudor domain of SETDB1.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,045 | 0,038 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».