PINK1 deficiency alters muscle stem cell fate decision and muscle regenerative capacity
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Maintenance of optimal mitochondrial function plays a crucial role in the regulation of muscle stem cell (MuSC) behavior, but the underlying maintenance mechanisms remain ill defined. In this study, we explored the importance of mitophagy, as a mitochondrial quality control regulator, in MuSCs and the role this process plays in maintaining optimal muscle regenerative capacity. Here we show that MuSCs exhibit dynamic alterations in mitophagy under different physiological myogenic states. In particular, quiescent MuSCs exhibit high levels of PINK1/Parkin-dependent mitophagy, which is rapidly decreased upon transition to an early activation state. Genetic disruption of this pathway using Pink1 knockout mice reduced mitophagy in quiescent MuSCs, which was accompanied by increased mitochondrial ROS release and mitochondrial network fragmentation. These abnormalities led to hampered self-renewal of MuSCs which ultimately translated in a progressive loss of muscle regeneration following repetitive injury. However, proliferation and differentiation capacity were unaltered in the absence of PINK1, indicating that altered fate decisions is the main mechanism underlying impaired muscle regeneration. Impaired fate decisions in PINK1 deficient MuSCs could be restored by scavenging excess mitochondrial ROS. Together, these data shed new light on the regulation of mitophagy during MuSC state transitions and position the PINK1-dependent pathway as an important regulator of MuSC mitochondrial properties and fate decisions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».