Identification of fibronectin 1 (FN1) and complement component 3 (C3) as immune infiltration-related biomarkers for diabetic nephropathy using integrated bioinformatic analysis
Notice bibliographique
Résumé
Immune cell infiltration (ICI) plays a pivotal role in the development of diabetic nephropathy (DN). Evidence suggests that immune-related genes play an important role in the initiation of inflammation and the recruitment of immune cells. However, the underlying mechanisms and immune-related biomarkers in DN have not been elucidated. Therefore, this study aimed to explore immune-related biomarkers in DN and the underlying mechanisms using bioinformatic approaches. In this study, four DN glomerular datasets were downloaded, merged, and divided into training and test cohorts. First, we identified 55 differentially expressed immune-related genes; their biological functions were mainly enriched in leukocyte chemotaxis and neutrophil migration. The CIBERSORT algorithm was then used to evaluate the infiltrated immune cells; macrophages M1/M2, T cells CD8, and resting mast cells were strongly associated with DN. The ICI-related gene modules as well as 25 candidate hub genes were identified to construct a protein-protein interactive network and conduct molecular complex detection using the GOSemSim algorithm. Consequently, FN1, C3, and VEGFC were identified as immune-related biomarkers in DN, and a related transcription factor–miRNA–target network was constructed. Receiver operating characteristic curve analysis was estimated in the test cohort; FN1 and C3 had large area under the curve values (0.837 and 0.824, respectively). Clinical validation showed that FN1 and C3 were negatively related to the glomerular filtration rate in patients with DN. Six potential therapeutic small molecule compounds, such as calyculin, phenamil, and clofazimine, were discovered in the connectivity map. In conclusion, FN1 and C3 are immune-related biomarkers of DN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».