A mouse-adapted CVA6 strain exhibits neurotropism and triggers systemic manifestations in a novel murine model
Notice bibliographique
Résumé
CVA6 is one of Enteroviruses causing worldwide epidemics of HFMD with neurological and systemic complications. A suitable animal model is necessary for studying the pathogenesis of CVA6 and evaluating antiviral and vaccine efficacy. In this study, we generated a mouse-adapted CVA6 strain that successfully infected 10-day-old ICR mice via oral route. All infected mice were paralyzed and died within 11 dpi. Analysis of pathological changes and virus loads in fourteen tissues showed that CVA6 triggered systematic damage similar to i.p. inoculation route. Unlike i.p. route, we detected oral and gastrointestinal lesions with the presence of viral antigens. Both specific anti-CVA6 serum and inactivated vaccines successfully generated immune protection in mice. Meanwhile, we also established a successful infection of CVA6 via i.p. and i.m. route in 10-day-old mice. After infection, mice developed remarkably neurological signs and systemic manifestations such as emaciation, polypnea, quadriplegia, depilation and even death. Through i.p. inoculation, pathological examination showed brain and spinal cord damage caused by the virus infection with neuronal reduction, apoptosis, astrocyte activation, and recruitment of neutrophils and monocytes. Following neurological manifestation, the CVA6 infection became systemic, and high viral loads were detected in multiple organs along with morphological changes and inflammation. Moreover, analysis of spleen cells by FACS indicated that CVA6 led to immune system activation, which further contributed to systemic inflammation. Taken together, our novel murine model of CVA6 provides a useful tool for studying the pathogenesis and evaluating antiviral and vaccine efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».