Increased homocysteine regulated by androgen activates autophagy by suppressing the mammalian target of rapamycin pathway in the granulosa cells of polycystic ovary syndrome mice
Notice bibliographique
Résumé
The purpose of this study was to explore the potential molecular mechanisms of excess homocysteine in relation to autophagic activity in the ovarian tissue of polycystic ovarian syndrome (PCOS) with hyperandrogenism.A PCOS model was constructed using ICR mice. ELISA was used to detect the Hcy levels in the serum and ovarian tissues of PCOS model. The expression level of key enzymes (Methionine synthase and Betaine-homocysteine methyltransferase, MTR and BHMT) in homocysteine metabolism and autophagy-related proteins were detected in ovarian tissues and mouse granulosa cells (mGCs) that were treated with homocysteine, androgen, autophagy inhibitors or BHMT-expressing plasmid by western blot and immunohistochemistry. Electron microscope experiments were used to evaluate autophagosomes in Hcy-treated mGCs. The prenatally androgenized (PNA) PCOS mouse model showed hyperhomocysteinemia and hyperandrogenism. Homocysteine levels displayed a significant increase, while its metabolic enzymes levels were significantly decreased in ovarian tissues of PCOS mice and dihydrotestosterone (DHT)-stimulated mGCs. The LC3II and Beclin1 expression levels were increased and the P62 and p-mTOR levels were decreased in vivo in ovarian tissue from the PCOS mice. The in vitro data were similarly with the in vivo by stimulation of mGCs with DHT or homocysteine. These effects could be diminished by the autophagy inhibitor (MHY1485), androgen receptor antagonists (ARN509) or BHMT-expressing plasmid. Androgen increases homocysteine concentration by downregulating the key enzymes in homocysteine metabolism. And then Hcy promotes GCs autophagy via the mTOR signal pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».