Niclosamide is a potential candidate for the treatment of chemo-resistant osteosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chemotherapy is the main treatment option for advanced osteosarcoma, which is the most common type of primary bone malignancy. However, patients develop resistance rapidly and many succumb to the disease. Niclosamide, an anthelmintic drug, has been recently identified to display potent and selective anti-cancer activity. In this work, we show that niclosamide at sub-micromolar concentrations inhibits proliferation and migration, and induces apoptosis in both parental and chemo-resistant osteosarcoma cells, with much less toxicity in normal osteoblastic cells. Interestingly, chemo-resistant osteosarcoma cells are more sensitive to niclosamide compared to parental cells. We further identify that inhibition of β-catenin is the underlying mechanism of niclosamide’s action in osteosarcoma cells. In addition, we reveal that chemo-resistant osteosarcoma cells display increased β-catenin activity compared to parental cells, which might explain the hypersensitivity of chemo-resistant cells to niclosamide. Our work provides pre-clinical evidence that niclosamide can be repurposed for treating osteosarcoma. Our findings also suggest the therapeutic value of β-catenin to overcome osteosarcoma chemo-resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,042 | 0,016 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».