Orientin mediates protection against MRSA-induced pneumonia by inhibiting Sortase A
Notice bibliographique
Résumé
Drug-resistant pathogenic <i>Staphylococcus aureus</i> (<i>S. aureus</i>) has severely threatened human health and arouses widespread concern. Sortase A (SrtA) is an essential virulence factor of <i>S. aureus</i>, which is responsible for the covalent anchoring of a variety of virulence-related proteins to the cell wall. SrtA has always been regarded as an ideal pharmacological target against <i>S. aureus</i> infections. In this research, we have determined that orientin, a natural compound isolated from various medicinal plants, can effectively inhibit the activity of SrtA with an IC<sub>50</sub> of 50.44 ± 0.51 µM. We further demonstrated that orientin inhibited the binding of <i>S. aureus</i> to fibrinogen and diminished biofilm formation and the attaching of Staphylococcal protein A (SpA) to the cell wall <i>in vitro</i>. Using the fluorescence quenching assay, we demonstrated a direct interaction between orientin and SrtA. Further mechanistic studies revealed that the residues Glu-105, Thr-93, and Cys-184 were the key sites for the binding of SrtA to orientin. Importantly, we demonstrated that treatment with orientin attenuated <i>S. aureus</i> virulence of <i>in vivo</i> and protected mice against <i>S. aureus</i>-induced lethal pneumonia. These findings indicate that orientin is a potential drug to counter <i>S. aureus</i> infections and limit the development of drug resistance.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».