Upregulated miR-322-5p regulates cell cycle and promotes cell proliferation and apoptosis by directly targeting Wee1 in mice liver injury
Notice bibliographique
Résumé
Liver injury from any number of causes (e.g. chemical material, drugs and diet, viral infection) is a global health problem, and its mechanism is not clearly understood. MicroRNAs (miRNAs) expression profiling is gaining popularity because miRNAs, as key regulators in gene expression networks, can influence many biological processes and have also shown promise as biomarkers for disease. Previous studies reported the regulation effects of miRNAs in liver injury, whereas function and molecular mechanisms of miR-322-5p were still unclear. Therefore, our study focused on the biological role of miR-322-5p in carbon tetrachloride (CCl<sub>4</sub>)-induced liver injury proliferation, apoptosis, and cell cycle. A mouse model of CCl<sub>4</sub>-induced liver injury was established, and the transcriptomes and miRNAs transcriptomes of 2d and 5d liver tissues after injury were sequenced. The expression of miR-322-5p and the cell cycle genes were detected in liver tissues and Hepa1-6 cell line by miRNA RT-PCR, qRT-PCR. The effects of miR-322-5p on liver cell proliferation, cell cycle and apoptosis were evaluated using MTS assays and flow cytometry analysis. The relationship between miR-322-5p and Wee1 was predicted and confirmed by bioinformatics analysis and a dual luciferase reporter assay. Functional experiments, including an MTS assay and flow cytometric analysis, were performed to study the effects of Wee1. MiR-322-5p was upregulated in injury liver tissues, and downregulated miR-322-5p was proved to inhibit proliferation, apoptosis and arrest cell cycle at G2/M <i>in vitro</i>. The dual-luciferase reporter assay results indicated that miR-322-5p has a binding site at position 285 in the Wee1 3´UTR. The effects of miR-322-5p in proliferation and cell cycle regulation can be abolished by Wee1 through rescue experiments. By directly targeting Wee1 influenced the expression of several cell cycle factors, including Cyclin dependent kinase 1 (Cdk1), cyclin B1 (Ccnb1) and Cell division cyclin 25C (Cdc25C). MiR-322-5p may function as a suppressive factor by negatively controlling Wee1, thus, highlighting the potential role of miR-322-5p as a therapeutic target for liver injury. <b>Abbreviations:</b> ALT: Alanine aminotransferase; AST: Aspartate aminotransferase; GSH: Glutathione, γ-glutamyl cysteinel + glycine; CCl<sub>4</sub>: Carbon tetrachloride; HE: Haematoxylin and eosin; KEGG: Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,105 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».