Multimorbidity increases susceptibility to myocardial injury via dysregulated cardiac macrophage activation and the development of a cardiomyopathy phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background This study investigated mechanisms underlying the association between multimorbidity (MM) and increased susceptibility to myocardial injury and organ failure following cardiac surgery. Methods K-means clustering was performed using data from five cardiac surgery cohorts with high prevalence of MM. The resulting Clusters were explored using single nuclei RNA sequencing (snRNAseq) of atrial biopsies collected at surgery from one of the study cohorts. Mechanisms were validated using causal inference methods in UK Biobank and aged cardiomyocytes exposed to ischaemia reperfusion injury (IRI) in vitro . Results K-means clustering using pre-surgery biomarkers of haematopoietic, cardiac, metabolic, liver, and renal disease identified two MM clusters. Cluster 1, characterised by higher baseline troponin I and interleukin-6 values, iron deficiency, anaemia, and immunological ageing, demonstrated significantly higher rates of myocardial injury (66% versus 52%) and multiple organ dysfunction (81% versus 57%) relative to Cluster 2. snRNAseq data from Cluster 1 demonstrated inflammageing characterised by enrichment for cardiomyopathy networks in cardiomyocytes, NF-kB and IL2 in monocyte derived macrophages (MDM), and pro-fibrotic and redox inflammation signaling in tissue resident macrophages (TRM). Cluster 2 showed enrichment for translation, type 1 inflammation, and immune activation in cardiomyocytes, and acute-phase immune responses in MDM and TRM. In UK Biobank, genetic modification of genes differentially expressed between clusters altered 90-day mortality post-surgery. Gene silencing of key regulatory nodes enriched in Cluster 1 cardiomyocytes including PDE1c (Ca 2+ homeostasis) and SNAI1 (TGFβ-SMAD), attenuated cardiomyocyte de-differentiation and susceptibility to IRI in vitro . Conclusions Inflammageing associated cardiomyocyte dedifferentiation represents a target for myocardial protection in people with MM. Study Schematic MaRACAS, the Observational Case Control Study to Identify the Role of MV and MV Derived Micro-RNA in Post CArdiac Surgery AKI, REVAKI-2, Revatio® for the Prevention of AKI -2 trial, REDWASH, Red Cell washing for the Prevention of Organ Injury after Cardiac Surgery Trial, OBCARD, the Case Control Study to Identify the Role of Epigenetic Regulation of Genes Responsible for Energy Metabolism and Mitochondrial Function in the Obesity Paradox in Cardiac Surgery, COPTIC, the Coagulation and Platelet Laboratory Testing in Cardiac Surgery study.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».