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Enregistrement W4394685731 · doi:10.1101/2024.04.09.588676

HR3/RORα-mediated cholesterol sensing regulates TOR signaling

2024· preprint· en· W4394685731 sur OpenAlexaff
Mette Lassen, Keith Pardee, Lisa Hedegaard Pedersen, Olga Kubrak, Takashi Koyama, Sasha Necakov, Suya Liu, A. Kuksis, Gilles Lajoie, A.M. Edwards, Aurelio A. Teleman, Martin R. Larsen, Henry M. Krause, Michael J. Texada, Kim Rewitz

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2024
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiquePhytochemical Studies and Bioactivities
Établissements canadiensAmgen (Canada)Western UniversityUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésCholesterolMedicineComputer scienceBiologyInternal medicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Summary Cells and organisms adjust their growth based on the availability of cholesterol, which is essential for cellular functions. However, the mechanisms by which cells sense cholesterol levels and translate these into growth signals are not fully understood. We report that cholesterol rapidly activates the master growth-regulatory TOR pathway in Drosophila tissues. We identify the nuclear receptor HR3, an ortholog of mammalian RORα, as an essential factor in cholesterol-induced TOR activation. We demonstrate that HR3 binds cholesterol and promotes TOR pathway activation through a non-genomic mechanism acting upstream of the Rag GTPases. Similarly, we find that RORα is necessary for cholesterol-mediated TOR activation in human cells, suggesting that HR3/RORα represents a conserved mechanism for cholesterol sensing that couples cholesterol availability to TOR-pathway activity. These findings advance our understanding of how cholesterol influences cell growth, with implications for cholesterol-related diseases and cancer. Highlights Cholesterol leads to dynamic TOR pathway activation, driving systemic growth HR3 in Drosophila binds cholesterol and couples its availability to TOR activation HR3 acts upstream of Rag GTPases to activate TOR in response to lysosomal cholesterol Mammalian HR3 ortholog RORα is required for cholesterol-induced TOR activation

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,012
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,002
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,212
Écart entre enseignants0,202 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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