Inhibition of PAK2 in endothelial cells suppresses tumor angiogenesis and promotes immune sensitization through CXCL10
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Tumor angiogenesis is induced by the secretion of pro-angiogenic factors and results in a disorganized tumor vasculature. The p21-activated kinase 2 (PAK2) is involved in endothelial cell (EC) migration, an essential step of angiogenesis. However, the involvement of PAK2 in tumor angiogenesis remains ill-defined. Here, we show that, during orthotopic tumor growth, the specific deletion of PAK2 in ECs reduces tumor size and angiogenesis. In addition, endothelial-specific loss of PAK2 was found to normalize the remaining tumor blood vessels, favoring innate immune cells infiltration. Importantly, we uncovered a role for PAK2 in regulating chemokine expression, notably CXCL10. Secretion of CXCL10 from ECs is enhanced following PAK2 depletion and its expression is essential for the inhibitory effects of PAK2 silencing on EC spouting. Furthermore, neutralization of CXCL10 in mice reversed the effects induced by the deletion of PAK2 on tumor vasculature and immune composition of tumors. Together, our findings identify endothelial PAK2 as a potential target to reduce tumor angiogenesis and reprogram ECs to promote immune cell infiltration within tumors through the expression of CXCL10.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».