Functional Bias of Contractile Control in Mouse Resistance Arteries
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Constrictor agonists set vascular tone through two coupling processes, one tied to (electromechanical), the other independent (pharmacomechanical) of membrane potential (V M ). This arrangement raises an intriguing query: are they variably recruited such that each agonist elicits a range of vasomotor signatures, functionally biased towards one mechanism or the other? This query underlies this study and our examination of agonist-induced arterial constriction. Methods Mouse mesenteric arteries were exposed to a classic G q/11 (phenylephrine) or G q/11 /G 12/13 (U46619) coupled receptor agonist, and responses monitored in the absence and presence of L-type Ca 2+ channel/protein kinase inhibitors. Contractile work was supplemented with measures of protein phosphorylation, V M , and cytosolic Ca 2+ ; conceptual insights were enhanced with computational modeling. Results Each constrictor elicited a response curve that was attenuated and rightward shifted by nifedipine, findings aligned with functional bias; electromechanical coupling preceded pharmacomechanical, the latter’s importance rising with agonist concentration. Ensuing contractile and phosphorylation (CPI-17 & MYPT1 (T-855 & T-697)) measures revealed phenylephrine-induced pharmacomechanical coupling was tied to protein kinase C (PKC), while U46619 was tied to both PKC and Rho-kinase. A switch to pharmacomechanical coupling dominance occurred when agonist superfusion was replaced with discrete application to a small portion of artery. This switch was predicted by electromechanical modeling and supported by direct measures of V M and cytosolic Ca 2+ . Conclusions Our work illustrates that constrictor agonists elicit functionally biased responses and that arteries toggle among contractile mechanisms, dependent on receptor signal bias, structural/electrical properties, and how agents are applied. We discuss how hemodynamic control is intimately tied to functional bias in both health and disease states, including but not limited to arterial vasospasm. Highlights Agonist-induced constrictor responses exhibit a “functional bias” toward electromechanical or pharmacomechanical coupling dependent on agent concentration and mode of application. Electromechanical coupling typically but not exclusively precedes pharmacomechanical, the latter rising to prominence with agent concentration. Pharmacomechanical coupling is mediated through receptor pathways linked to PKC and Rho-kinase, regulatory proteins that target the catalytic and targeting subunit of MLCP. Functional bias is malleable and thus each agonist elicits a range of vasomotor signatures, each presumptively important in controlling blood flow delivery in space and time.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».