Knockdown of PHOX2B in the retrotrapezoid nucleus reduces the central CO2 chemoreflex in rats
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PHOX2B is a transcription factor essential for the development of different classes of neurons in the central and peripheral nervous system. Heterozygous mutations in the PHOX2B coding region are responsible for the occurrence of Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS), a rare neurological disorder characterised by inadequate chemosensitivity and life-threatening sleep- related hypoventilation. Animal studies suggest that chemoreflex defects are caused in part by the improper development or function of PHOX2B expressing neurons in the retrotrapezoid nucleus (RTN), a central hub for CO2 chemosensitivity. Although the function of PHOX2B in rodents during development is well established, its role in the adult respiratory network remains unknown. In this study, we investigated whether reduction in PHOX2B expression in chemosensitive neuromedin-B (NMB) expressing neurons in the RTN altered respiratory function. Four weeks following local RTN injection of a lentiviral vector expressing the short hairpin RNA (shRNA) targeting Phox2b mRNA, a reduction of PHOX2B expression was observed in Nmb neurons compared to both naïve rats and rats injected with the non-target shRNA. PHOX2B knockdown did not affect breathing in room air or under hypoxia, but ventilation was significantly impaired during hypercapnia. PHOX2B knockdown did not alter Nmb expression but it was associated with reduced the expression of both Task2 and Gpr4, two CO2 sensors in the RTN. We conclude that PHOX2B in the adult brain has an important role in CO2 chemoreception and reduced PHOX2B expression in CCHS beyond the developmental period may contribute to the impaired central chemoreflex function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».