JUND plays a genome-wide role in the quiescent to contractile switch in the pregnant human myometrium
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The myometrium, the muscular layer of the uterus, undergoes crucial transitions during pregnancy, maintaining quiescence throughout gestation, and generating coordinated contractions during labor. Dysregulation of this transition can lead to premature labor with serious complications for the infant. Despite extensive gene expression data available for varying myometrial states, the molecular mechanisms governing the increase in contraction- associated gene expression at labor onset remain unclear. Transcription factors, such as JUND and progesterone receptor (PR), play essential roles in regulating transcription of select myometrial contraction-associated genes, however, a broader understanding of their involvement in transcriptional regulation at a genome-wide scale is lacking. This study examines changes in transcription and JUND binding within human myometrial tissue during the transition from quiescence (term-not-in labor/TNIL) to contractility (term labor/TL). Total RNA- sequencing reveals a global increase in primary transcript levels at TL, with AP-1/JUND binding motifs overrepresented in the promoters of upregulated transcripts. Interestingly, ChIP-seq analysis demonstrates higher JUND enrichment in TNIL compared to TL tissues, suggesting its role in preparing the myometrium for labor onset. Integration of JUND and PR ChIP-seq data identifies over 10,000 gene promoters bound by both factors at TNIL and TL, including genes involved in labor-driving processes. Additionally, the study uncovers elevated levels of enhancer RNAs (eRNAs) at intergenic JUND peaks in laboring myometrial tissues, and implicates additional transcription factors, such as NFKB and ETS, in the regulatory switch from quiescence to contractility. In summary, this research enhances our understanding of the myometrial molecular regulatory network during pregnancy and labor, shedding light on the roles of JUND and PR in gene expression regulation genome-wide. These findings open avenues for further exploration, potentially leading to improved interventions for preventing premature labor and the associated complications.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».