Effects of SGLT2 Ablation or Inhibition on Corticosterone Secretion in High-Fat-Fed Mice: Exploring a Nexus with Cytokine Levels
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite recent therapeutic advances, achieving optimal glycaemic control remains a challenge in managing Type 2 Diabetes (T2D). Sodium-glucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors have emerged as effective treatments by promoting urinary glucose excretion. However, the full scope of their mechanisms extends beyond glycaemic control. At present, their immunometabolic effects remain elusive. To investigate the effects of SGLT2 inhibition or deletion, we compared the metabolic and immune phenotype between high fat diet-fed control, chronically dapagliflozin-treated mice and total-body SGLT2/ Slc5a2 knockout mice. SGLT2 null mice exhibited superior glucose tolerance and insulin sensitivity compared to control or dapagliflozin-treated mice, independent of glycosuria and body weight. Moreover, SGLT2 null mice demonstrated physiological regulation of corticosterone secretion, with lowered morning levels compared to control mice. Systemic cytokine profiling also unveiled significant alterations in inflammatory mediators, particularly interleukin 6 (IL-6). Furthermore, unbiased proteomic analysis demonstrated downregulation of acute-phase proteins and upregulation of glutathione-related proteins, suggesting a role in the modulation of antioxidant responses. Conversely, IL-6 increased SGLT2 expression in kidney HK2 cells suggesting a role for cytokines in the effects of hyperglycemia. Collectively, our study elucidates a potential interplay between SGLT2 activity, immune modulation, and metabolic homeostasis. Graphical Abstract Article Highlights The role of Sodium-glucose co-transporter type 2 (SGLT2) in immunity regulation remains elusive, despite extensive research in SGLT2 inhibitors. We sought to discern the effects of SGLT2 inhibition or deletion on metabolic and immune profiles in high-fat-fed mice, focussing on corticosterone regulation and cytokine alterations. SGLT2 null mice exhibit enhanced insulin sensitivity, alongside physiologically regulated corticosterone levels and significant alterations in inflammatory cytokines, and we identified changes in protein expression suggestive of antioxidant modulation. Our findings emphasize the interplay between immune responses and metabolic regulation mediated by SGLT2 activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».