Improved Skeletal Dynamics in Adults Treated With Palopegteriparatide for Hypoparathyroidism: 52-Week Analysis of Phase 3 PaTHway Trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Evaluate the temporal changes in and relationship between skeletal endpoints in response to palopegteriparatide (TransCon PTH), a prodrug with sustained release of PTH(1-34), in individuals with chronic hypoparathyroidism. Methods: PaTHway is a phase 3 trial of TransCon PTH with a randomized, placebo-controlled 26-week blinded period and 156-week open-label extension. Serum bone turnover markers (BTM) of bone formation (procollagen type 1 N-terminal propeptide [P1NP]) and bone resorption (C-telopeptide [CTx]) were assessed at baseline and weeks 12, 26, 38, and 52. Bone mineral density (BMD) was assessed by DXA at the lumbar spine, total hip, and distal 1/3 radius at baseline, weeks 26 and 52. Skeletal endpoints are reported herein for participants randomized to TransCon PTH with week 52 data (n=59). Results: At baseline, participants in the TransCon PTH group had a mean (SD) age of 49 (13) years; 75% were female, 41% of whom were postmenopausal. Through week 52, 81% (48/59) maintained normal serum calcium (8.3-10.6 mg/dL) and independence from conventional therapy (≤600 mg/day of elemental calcium and no active vitamin D). TransCon PTH treatment initially increased CTx and P1NP; responses peaked by week 12 and 26, respectively, and then declined through week 52 (Figure). From weeks 26 to 52, BTM decreased most in those with the highest values at week 26. Mean baseline BMD was high, as expected in hypoparathyroidism. With exposure to TransCon PTH over 52 weeks, mean BMD Z-scores and T-scores declined from above 0 toward age- and/or sex-matched norms at the lumbar spine and total hip, with a smaller magnitude of change from week 26 to 52 (Figure). Changes in BMD at the spine and hip were consistent across age, sex, and postmenopausal status, and at week 26 were inversely correlated with changes in P1NP and CTx at week 12 (R: -0.23 to -0.48). Discussion: TransCon PTH treatment resulted in mobilization of calcium from the low bone turnover state in adults with hypoparathyroidism. Increases in BTM were correlated with declines from disease-elevated BMD at baseline. After week 26, BTM normalized toward sex and menopausal status appropriate levels and corresponded to lesser declines in BMD through week 52, similar to the results through week 110 in the Phase 2 PaTH Forward trial. These 52-week results reflect temporal changes trending toward a new skeletal steady state closer to age-appropriate norms with continued use of TransCon PTH in hypoparathyroidism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».