Abstract 14308: Lamotrigine Inhibits the Inward Fast Sodium Current (I <sub>Na</sub> ) in Epileptic Rat Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Lamotrigine (LTG) is widely prescribed to treat neurological disorders such as migraine, neurophatic pain, and epilepsy. Recently, LTG has been linked to Brugada síndrome (BrS) ECG associated with a reduction in sodium current (I Na ) amplitude. Experimental studies have revealed that LTG blocks voltage gated sodium channels (VGSC). Hypothesis: Therefore, disrupting the depolarizing fast sodium inward current is a potential cause for arrhythmias. Recently our laboratory has shown that epilepsy induces molecular remodeling of the cardiac ventricle characterized by neuronal sodium channels overexpression, so it would be very plausible that LTG can cause important alterations on I Na in epileptic individuals. Methods: We used Patch-Clamp technique to test the effect of LTG on I Na in sham and epileptic rat ventricular cardiomyocytes. Results: We found that LTG inhibited I Na in a single dose-response manner with an IC 50 =326.35μM in sham rats. In epileptic rat cardiomyocytes the inhibitory effect was biphasic way with an IC 50 (1)=8.09 μM, which is close to the therapeutic range (between 12 and 50 μM), and a IC 50 (2)=333.66 μM. Moreover, LTG also altered sodium channels availability in biphasic manner with Vh(1)=-76.36 ± 0.31 mV and Vh(2)=-121.42 ± 1.38 mV, suggesting that LTG reduced the number of ion channels contributing to I Na . Conclusions: These findings may explain in part how LTG induce a Brugada pattern on the ECG of epileptic patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».