Abstract 16683: Subcellular Changes in NF-κB p50-Dependent iNOS Regulation in Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy (DIC)
Notice bibliographique
Résumé
A repeat use of doxorubicin (Dox), an anti-cancer drug, can cause heart failure in cancer patients. Dox-induced cardiac mitochondrial as well as ER damage due to oxidative and nitrosative stress (O/NS) has been widely studied. However, mechanism by which Dox exerts iNOS changes via mitochondrial damage and/or ER stress is yet to be elucidated. We investigated whether iNOS induced inflammatory changes in Dox exposed hearts involve mitochondrial and/or endoplasmic reticulum (ER) damage. A cumulative dose of Dox (15mg/kg B.W., ip) was given to Male Wistar rats. We noted an increase in cytC release in the cytoplasm due to O/NS indicating mitochondrial injury. Dox induced linking of chaperone binding immunoglobulin protein (Bip) to activating transcription factor 6 (ATF6) suggested an increased unfolded protein response (UPR) contributing to ER stress which was independent of upstream transcription factors inositol requiring enzyme 1 (IRE1) and protein kinase RNA-like ER kinase (PERK). ATF6-induced ER stress promoted NFκBp105/p50-induced expression of iNOS and NO production in the myocardium. The latter was associated with increased expression of TLR2 and TRAF2 together with NFκB105/50 expression suggesting that ER-stress promoted the inflammatory response in the myocardium. Co-localization of iNOS or TLR2 together with calnexin/grp78 (ER markers) but not with Tom20 (mitochondria marker) suggested that only ER stress promoted inflammatory response. The study suggests that inhibition of Bip binding to ATF6 may modulate ER-stress-mediated inflammation in DIC and presents a novel avenue for a development of the therapeutics for treatment of DIC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».