Abstract 13235: Enhanced Receptor-independent Nucleoside Diphosphate Kinase Mediated G <sub>s</sub> Protein Signaling Contributes to Arrhythmogenic Calcium Mishandling in Atrial Fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Enhanced G-protein related cyclic AMP (cAMP) signaling and abnormal Ca 2+ handling due to dysfunctional ryanodine receptor type-2 (RyR2) are implicated in atrial fibrillation (AF). Nucleoside diphosphate kinase (NDPK) forms complexes with G s proteins, increasing cAMP signaling via receptor-independent G protein activation. Here, we studied the possible proarrhythmic role of NDPKs in clinical (chronic AF, cAF) and experimental AF. Methods: NDPK and G protein expression were assessed by immunoblotting in atria from sinus rhythm (Ctl) and cAF patients; dogs undergoing AF-mimicking tachycardia remodeling (ATR, 400 bpm, 7 days) or AF-promoting chronic atrial ischemia; and canine atrial cardiomyocytes (CMs) paced in vitro for 24-48 hrs at 1 (P1) or 3 Hz (P3). cAMP was measured by immunoassay. Immunostaining was used for protein visualization. Spontaneous sarcoplasmic reticulum (SR) Ca 2+ release events (SCaEs) in CMs overexpressing NDPKs or EGFP-control (adenoviral gene-transfer) were recorded with epifluorescence (Indo-1). Results: NDPK-B, NDPK-C, Gα s and Gβ 1 were upregulated in cAF patient atria (Fig A). ATR and chronic atrial ischemia increased NDPK-B expression in canine atria (Fig B). In vitro tachypacing reproduced AF effects on NDPK/Gα s in CMs (Fig C). Accordingly, cAMP levels were higher in cAF patients and P3-paced CMs (Fig D-E). Adenoviral NDPK-B and NDPK-C overexpression increased cAMP levels (Fig F). NDPK-B, NDPK-C and Gα s co-localized at the plasma membrane when upregulated by tachypacing canine CMs. SCaEs, a proarrhythmic consequence of diastolic SR Ca 2+ leak, were enhanced in NDPK-B or NDPK-C overexpressing CMs, and the latency from last regular SR Ca 2+ release was reduced (Fig G). Conclusions: Receptor-independent NDPK-mediated G s -protein/cAMP signaling is upregulated in clinical and experimental AF, causes arrhythmogenic SCaEs, and is likely a novel contributor to ectopy-inducing atrial triggered activity due to SR Ca 2+ leak.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».