Abstract 18736: Relationship of PCSK9 With Measures of Vascular Disease and Global Risk in 1574 Individuals Enrolled in the FATE (Fireman And Their Endothelium) Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Proprotein convertase subtilisin kexin-like 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that is transcriptionally regulated by cholesterol status. Elevated PCSK9 levels lead to an increase in circulating LDL-C by inhibiting hepatic LDL-receptor recycling by targeting LDL-receptors for lysosomal degradataion. Since loss-of-function PCSK9 variants are associated with marked cardiovascular protection, we hypothesized that plasma PCSK9 levels may serve as a biomarker of structural and functional atherosclerosis, and would add prognostic value beyond conventional global risk scores. Methods: The FATE cohort consisted of 1574 men (mean age, 49.4 years) free of vascular disease. Measurements included flow-mediated dilation (FMD) and its microvascular stimulus, hyperemic velocity (VTI), carotid intima-media thickness (CIMT), and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). Plasma PCSK9 was measured using a quantitative sandwich immunoassay technique, using a monoclonal antibody specific to PCSK9. Cox proportional hazard models evaluated the relationship between PCSK9, vascular markers, and Framingham risk score (FRS). Results: Subjects had low-medium Framingham risk score (7.9%), with mean LDL-C (3.3±0.8 mM), HDL-C (1.2±0.3 mM), and hs-CRP mg/L 1.27 (0.67-2.27). Mean brachial artery FMD was 8.6±4.1%, nitroglycerin-mediated dilatation was 15.6±5.8% and CIMT 0.70 (0.6-0.77) mm. Plasma PCSK9 was normally distributed (median 286 ng/ml [231-355 ng/ml]). In univariate analysis, both PCSK9 and logPCSK9 were related to CIMT (pearson coefficient 0.073, p<0.005), but not to VTI (pearson coefficient -0.041, p=NS) or hs-CRP(pearson coefficient 0.003, p=NS). In multiple linear regression analysis, FRS was independently associated with both CIMT and VTI (both p<0.001). However, PCSK9 was not associated with either CIMT or VTI beyond FRS. Conclusion: In a large cohort of 1574 otherwise healthy individuals, plasma PCSK9 levels were not related to measures of either microvascular or macrovascular dysfunction beyond the FRS score. Whether PCSK9 predicts cardiovascular events remains to be determined.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».