Abstract 12624: Therapeutic Lymphangiogenesis Improves Diastolic Function by Limiting Cardiac Edema and Fibrosis After Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Little knowledge exists on how cardiac lymphatics respond to myocardial infarction (MI). We investigated the impact of MI on cardiac lymphatic structure and function during the development of chronic heart failure (CHF). We hypothesized that 1) insufficient cardiac lymph drainage may contribute to the deleterious cardiac remodeling post-MI; and 2) therapeutic stimulation of lymphatic growth, or lymphangiogenesis, may reduce chronic myocardial edema and inflammation in this setting. MI was modeled in Wistar rats by coronary occlusion (45 min) followed by reperfusion. Lymphangiogenesis-selective VEGF-C was delivered intramyocardially using slow-release albumin-alginate microparticles. Animals were divided into: sham (n=19), control MI (n=64), and treated MI, receiving low (1.5 μg; n= 54) or high (5 μg; n=26) dose of VEGF-C upon reperfusion. Cardiac function, lymphatics, edema, and levels of infiltrating immune cells were evaluated at 3 and 8 weeks post-MI. We found that control rats displayed lymphatic remodeling with increased lymphatic capillary density but rarefaction of epicardial pre-collector and collector vessels, leading to cardiac lymphatic dysfunction. In accordance with insufficient lymph drainage, chronic myocardial edema and low grade inflammation were found at both 3 and 8 weeks post-MI as determined by gravimetry, MRI T2 imaging, and immunohistochemistry, respectively. VEGF-C treatment led to a dose-dependent increase in lymphatic capillary density (sham, 255±16; con, 267±25; VEGF-C, 362±22 lymphatics/mm 2 ; p<0.05) and reduced rarefaction of pre-collectors and collector vessels. As a consequence, myocardial edema (sham, 75.5±0.1; con, 77.9±0.2; VEGF-C, 77.3±0.1% water content; p<0.05) and macrophage infiltration levels were both significantly reduced. Further, cardiac interstitial fibrosis was completely prevented by 8 weeks, even by low dose VEGF-C (con, 6.0±0.6; VEGF-C, 3.3±0.1% fibrosis; p<0.001), leading to reduced diastolic dysfunction (LVDPVR, LV end-diastolic pressure-volume relation: sham, 0.8±0.1; con, 2.0±0.2; VEGF-C, 1.1±0.1; p<0.001). In conclusion, our data suggest that therapeutic lymphangiogenesis may represent a new therapeutic target in CHF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».