Abstract 12087: KCa3.1 Channels Support Resting Potential and Proliferative Function During Store-Operated Ca <sup>2+</sup> -Entry in c-kit <sup>+</sup> Endogenous Cardiac Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Adult hearts contain c-kit + endogenous cardiac stem cells (eCSCs). Cultured eCSCs express a wide range of ion channels, but cell culture is known to affect phenotype. Here we defined ion currents in freshly isolated c-kit + eCSCs and their potential functional role. Methods: eCSCs isolated from healthy and heart failure (HF, ventricular tachypacing X 2 wks) dog hearts were magnetically purified with c-kit antibodies. Ion currents and membrane potential were recorded with patch clamp. Results: Contrary to cultured c-kit + eCSCs, ion currents were barely detectable with Ca 2+ i buffered (Fig A). Free Ca 2+ i activated prominent I KCa3.1 (TRAM34 sensitive, Fig B) in 82% of cells. I KCa3.1 was reduced in eCSCs isolated from HF dogs (Fig C), along with corresponding KCNN4 mRNA (Fig D). Under perforated patch to maintain spontaneous physiological [Ca 2+ ] i , eCSCs had a membrane potential (V mem ) of -73±10 mV. Ca 2+ i depletion with nominally 0 mM [Ca 2+ ] o strongly depolarized the membrane. After passive Ca 2+ i depletion, store-operated channel (SOC) mediated Ca 2+ entry (SOCE) caused a robust V mem hyperpolarization (from -21±4 to -79±7 mV, p<0.001). The SOCE effect on V mem was substantially reduced by both 2-APB (SOC inhibitor) and TRAM34 (Fig E). Inhibiting KCa3.1 (TRAM34, 0.1 μM) or SOCs (2-APB, 50 μM) in culture decreased c-kit + eCSCs proliferation by 21% (p<0.05) and 55% (p<0.001) respectively. Conclusions: In contrast to cultured eCSCs, voltage-dependent ion currents are virtually absent from freshly isolated c-kit + eCSCs. I KCa3.1 is prominent and maintains V mem in the face of substantial Ca 2+ entry from SOCs. This Ca 2+ entry would normally depolarize the cell, reduce the gradient for Ca 2+ entry and turn off the Ca 2+ signal. We hypothesize that the Ca 2+ -mediated KCa3.1 K + -conductance increase is necessary to maintain V mem in the face of the Ca 2+ entry that activates eCSC proliferation, and that KCa3.1 channels may therefore play an important role in eCSC function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».