Abstract 11625: Role of Wnts and Secreted Frizzled-Related Protein-1 in Atrial Fibroblast Pathophysiology During Atrial Fibrotic Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Left atrial (LA) fibroblasts (FBs) respond differentially vs left ventricular (LV) to fibrotic stimuli underlying LA selective fibrosis and atrial fibrillation (AF) in contexts like heart failure (HF). The most differentially expressed gene between LA and LV FBs (28 fold greater in LA) is secreted frizzled-related protein-1 (sFRP1), an endogenous Wnt antagonist. However, the role of sFRP1 and Wnt signaling in FB pathophysiology is unknown. Methods: HF-related LA remodeling was induced in dogs by ventricular tachypacing (VTP 240 bpm). mRNA and protein were quantified in freshly isolated FBs by qPCR (19 Wnt ligands) and immunoblot. Recombinant Wnt and sFRP1 proteins were used to assess effects on FBs; lentivirus-transferred small interfering RNA (siRNA) to knock down sFRP1. Results: AF duration, collagen1 and fibronectin expression increased at 1 and 2 wk VTP, paralleling LA fibrosis. Wnt2 and Wnt5a showed high FB expression. Wnt2 increased in LA FBs at 2 wks (4.8 fold) but did not change in LV (Fig A). Wnt5a decreased quickly in LA and LV (at 12 hrs, -8.9 and -2.9 fold) and remained decreased in LA up to 2 wks (Fig B). sFRP1 decreased at 12 and 24 hrs (-3.9 and -5.4 fold). Treatment of LA FBs with Wnt2 or Wnt5a increased cell size, collagen1 (1.7 and 1.8 fold) and fibronectin (31 and 2.1 fold) expression, and decreased sFRP1 mRNA (by 95% and 54%) (Fig C). Recombinant sFRP1 decreased fibronectin expression (-2.4 fold). Moreover, sFRP1 KD (85% reduction) increased Wnt2 and Wnt5a expression by 4.1 and 7.5 fold (Fig D), suggesting mutual negative interaction between sFRP1 and Wnt signaling in regulating ECM protein secretion. Conclusions: A variety of Wnt ligands are strongly and dynamically expressed in LA. Wnt2 and Wnt5a show countervailing changes during LA fibrosis development in HF, and negatively interact with sFRP1. Our results indicate complex regulation of atrial FB function by the Wnt system, which may provide novel therapeutic targets for AF-substrate prevention.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».