Abstract 18124: Skeletal Muscle Proteomic Signature in Pulmonary Arterial Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Most pulmonary arterial hypertension (PAH) patients exhibit severe dyspnea and fatigue resulting in restricted exercise capabilities and poor quality of life. Numerous observations suggest that exercise limitation in PAH is not solely due to cardio-pulmonary impairment, but that other determinants such as skeletal muscle abnormalities are involved. In order to better understand the origins of exercise limitation in PAH, we studied the proteomic signature of skeletal muscle impairment in PAH. Methods and results: Muscle proteins from 4 idiopathic PAH patients and 4 matched controls were extracted following quadriceps muscle biopsy. Fractioned peptides were then tagged using an isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation (iTRAQ, ABsciex) specific for each patient. Tagged peptides were then mixed, fractioned, identified and quantified using mass spectrometry quantitative method. Over 900 proteins were identified using iTRAQ analysis, among them, 9 were under-expressed and 7 were over-expressed in all iPAH patient quadriceps. More than 75% of the under-expressed proteins are involved in oxidative metabolism and most other highlighted proteins play a role in myogenesis. In addition, structural differences between control and PAH skeletal muscles were explored by electronic microscopy. PAH skeletal muscles had decreased mitochondrial density and impaired mitochondrial structure resulting in abnormal metabolism. Finally, PAH skeletal muscles had impaired micro-vessels structure and decreased in their density. Conclusions: Proteomic data allowed us to highlight proteins that could be responsible for exercise limitation in PAH. Taken together with electronic microscopy experiments, these data suggest that as shown in both the lungs and the right ventricle (RV), impairment of oxidative metabolism is also present in skeletal muscles of PAH patients. Similarly to the RV, metabolism unbalanced is associated with abnormal mitochondria and micro-vessels. In addition to shedding light on exercise limitation in PAH, this study might lead to the discovery of an early and less invasive diagnostic method for PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».