Abstract 19492: Adipose-Specific Gene Therapy Corrects Leptin Deficiency in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To develop an in vivo , systemic method of gene therapy specifically targeting adipose tissue. We assessed the hypothesis that adipose-specific gene therapy using adeno-associated viruses (AAV) can correct leptin deficiency in vivo . Background: Obesity is a major risk factor for developing coronary heart disease. Adipose is an endocrine organ critical for energy intake and expenditure. Available data on adipose is limited, in part, because of the difficulties in adapting experimental techniques to tissue with high lipid content. Few studies have investigated in vivo gene transfer in adipose tissue, and these studies used subcutaneous injections in obese mice. Method and Results: Tail vein iv delivery of genes to adipose tissue was assessed in healthy C57BL/6 mice injected with AAV serotype 8 (AAV8) containing the expression vector of interest. Mice were sacrificed 2-3 weeks after injection, and tissues were analyzed for transgene expression. Systemic delivery of a vector containing the GFP gene under control of a CMV promoter induced GFP transgene expression in most tissues, including all adipose depots tested. Replacing the CMV promoter with an adiponectin enhancer/promoter unit and incorporating liver specific micro-RNA-122 target sites into the vector restricted GFP expression to adipose tissue. The leptin gene was put into the adipose-targeted expression vector and delivered by AAV8 to 9-10 week old ob/ob mice. Phenotypic changes were then measured for 8 weeks. Expression of leptin gene was detectable in multiple adipose tissue beds at both RNA and protein levels in mice receiving AAV8 leptin vector, but absent in control mice. Mice receiving leptin gene ate less food and had lower insulin levels compared to control mice. At sacrifice, average weight of mice receiving leptin gene was 14 g less than control mice. Glucose tolerance tests demonstrated adipose-targeted leptin gene therapy increased insulin sensitivity in ob/ob mice. Conclusion: AAV8-mediated systemic delivery of an adipose-targeted expression vector can replace a gene lacking in adipose tissue and thus correct for leptin deficiency in ob/ob mice. This novel approach has therapeutic potential in obesity and downstream complications such as insulin resistance and diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».