Abstract 19347: The Mouse Mast Cell Protease 4 is Involved in the Generation of Endothelin-1 in vitro and in vivo
Notice bibliographique
Résumé
The serine protease chymase converts intravenously (iv)- administered big-endothelin-1 to endothelin-1 (ET-1) in the mouse in vivo. The mouse mast cell protease 4 (mMCP-4) is among eight chymase-like murine isoforms and is involved in the generation of angiotensin-II (Ang-II) from its precursor Ang-I. It remains to be determined which chymase isoform is involved in the endothelin-converting enzyme -independent production of ET-1. In the present study, the contribution of mMCP-4 was determined in the conversion of exogenous Big-ET-1 in vitro and in vivo as well as in the tissue production of endogenous ET-1. In vitro analyses were performed from cardiac left ventricle, aorta, kidneys and lungs homogenates derived from wild type (WT) and mMCP-4 KO mice. The pressor response in anaesthetized mice to Big-ET-1, but not ET-1 (1-31) or ET-1 was significantly reduced in mMCP-4 KO mice compared to their WT congeners. Furthermore, a selective chymase inhibitor, TY-51469, significantly reduced the pressor response to Big-ET-1 in WT but not mMCP-4 KO mice. Radio-telemetry analysis in free-moving, conscious mice revealed no differences in basal blood pressure between WT and mMCP-4 KO mice. TY-51469 also inhibited the in vitro hydrolysis a chymotrypsin-sensitive fluorogenic peptide in soluble fractions derived from WT but not mMCP-4 KO tissues. HPLC-MALDI-MS analysis revealed that supernatants from WT but not mMCP-4 KO mice could yield ET-1 (1-31) from Big-ET-1 in vitro, and that this conversion is blocked by TY-51469 in WT samples. The in vivo conversion of iv-administered Big-ET-1 to plasmatic ET-1 (1-31) and ET-1 was also reduced in mMCP-4 KO mice compared to their WT congeners. Finally, tissue levels of immunoreactive ET-1 were reduced by 40% in lung homogenates from mMCP-4 KO mice when compared to those from WT congeners. We conclude that mMCP-4 is the predominantly involved chymase isoform in the production of endogenous ET-1 in the mouse model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».