Abstract 18802: Differential Chamber and Cell-specific Expression of MicroRNAs in Experimental Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Background: Heart failure (HF) causes differential remodeling of left atrium (LA) vs left ventricle (LV), with much more prominent fibrosis in LA. Fibroblasts (FB) are central in fibrotic responses, with microRNAs (miRs) important regulators. This study determined the profile of miR expression changes underlying LA/LV remodeling, as well as FB/cardiomyocyte (CM) selectivity during the development of experimental HF. Methods: HF was induced in dogs by ventricular tachypacing (240 bpm) for 0 (CTL), 12, 24 hrs, 1 and 2 wks (n=5-12/group). FB and CMs were freshly isolated from LA and LV of each dog. Gene expression was assessed by qPCR. MiRs were selected based on preliminary microarray data. Results: HF changed the expression of 7/10 miRs in FB, while they were unchanged in CMs (miR-29b, miR-26a/b, miR-1, miR-208b and miR-133a/b, Table 1). Of these, FB selective miRs decreased only in LA (miR-29b decreased by ∼65%* and miR-26a/b by ∼57%*-79%*** beginning at 12 hrs), while the CM selective miRs decreased in both LA and LV (miR-1 by ∼37%-93%**, miR-208b by ∼67%-91%*), or only in LV (miR-133a/b by ∼77%***-89%***). MiRs downregulated in LA target multiple ECM genes, which showed LA-predominant increases in FB: miR-29b targets COL1A1 (increased by ∼11-fold*** from 1 wk) and COL3A1 (increased by ∼4.7-fold*** from 1 wk). MiR-29b and miR-208b both target fibrillin1 (increased by ∼1.9-fold** at 2 wks). MiR-1 may also participate in ECM remolding as it targets fibronectin1 (increased by ∼4.8*-14***-fold from 1 wk). The expression of miR-208a, miR-30a and miR-21 changed in both atrial FB and CMs, with smaller or nonsignificant changes in ventricular cells (Table 1), suggesting that these miRs play roles both in FB and CMs. Conclusions: Experimental HF causes greater FB-selective miR and ECM changes in LA compared to LV. The FB expression-profiles of ECM-targeting miRs in LA, accompanied by related ECM expression changes, implicate miRs in HF related LA-selective structural remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».