Abstract 5595: Regulated Expression and Function of c-Myb During Cardiovascular-directed Differentiation of Mouse Embryonic Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: c-Myb plays a pivotal role in hematopoiesis and in proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMC). We showed that c-myb null (KO) mouse embryonic stem cells (ESC) were unable to form contractile VSMC, but formed contracting cardiomyocytes (CM) in embryoid bodies (EB) with seemingly greater efficiency. This suggested lineage-defining effects of c-Myb during CM and VSMC differentiation. Methods & Results: To investigate underlying mechanisms, we first studied c-Myb levels in wild-type (WT) ESC. In serum-conditioned spontaneously differentiating WT-ESC, Western blot revealed high c-Myb levels on days 0 –2, rapid/complete loss of c-Myb on days 2.5 to 3, and subsequent re-expression during days 4 – 6 of differentiation. The loss of c-Myb between days 2.5–3.0 did not occur with any change in mRNA, but was completely blocked by proteosome inhibitor MG132. We next studied ESC-derived cardiovascular progenitor populations by flow cytometry using VEGFR2 and PDGFR α makers. By day 3, VEGFR2+/PDGFR α - cells were significantly fewer, while VEGFR2-/PDGFR α + and VEGFR2+/PDGFR α + cells were more frequent, in KO vs. WT EB. In serum-free cardiac-directed differentiation cultures of WT ESC, Western blot revealed the highest levels of c-Myb expression at day 2, with rapid loss by day 3 in VEGFR2+/PDGFR α + cells. Of interest, VEGFR2+/PDGFR α - cells showed the highest levels of c-Myb, while VEGFR2+/PDGFR α + cells expressed the lowest. Subsequently, c-Myb was not detectable in beating CM populations and differentiating CM that emerged under these conditions. Lentiviral constructs enabling inducible expression of a shRNA against c-Myb were used to temporally knock down c-Myb expression and observe corresponding effects on cardiovascular differentiation. Finally, co-IP and mass spectrometry identified TIF1 β , a known negative regulator of c-Myb, as a putative c-Myb partner proteins affecting c-Myb-modulated cardiovascular lineage specification. Summary: These data show that c-Myb is tightly regulated by proteosomal degradation and protein-protein interactions during ESC differentiation, and that it plays a role in the differentiation of VEGFR2+/PDGFR α - cells, which may represent the source of the contractile VSMC observed in EBs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».