Abstract 14630: Elevated CETP Activity is Associated With Low, Dysfunctional HDL in High Cardiovascular Risk South Asians
Notice bibliographique
Résumé
Background and Rationale: Low HDL in South Asians (SA) contribute greatly to their high coronary heart disease (CHD) risk relative to European Caucasians (EC), however, the cause of low HDL in SA is unknown. Here we investigated whether cholesteryl-ester transfer protein (CETP) plays a role in mediating low HDL in SA. Methods: Serum was obtained from metabolically well characterized individuals of SA and EC descent (N=244 and 238, respectively) and measured for CETP activity. HDL lipid and protein contents were quantified and HDL size and particle number were measured via NMR. The capacity of HDL to mediate cholesterol efflux was assessed in J774 macrophages with apoB-depleted patient serum. Results: CETP activity was elevated in SA compared with EC (26.5±0.45 vs. 18.5±0.45 pmol/uL/hr, P< 0.0001). HDL from SA was pro-atherogenic - that is, triglyceride-enriched, cholesteryl ester-depleted, reduced in apoAI and smaller in size than in EC (P< 0.05 for all). SA HDL, moreover, showed a reduced capacity to mediate macrophage cholesterol efflux (by 20%, P< 0.0001), even in a subset of younger SA (<40 years, P<0.01). Composition and size changes in HDL were independent predictors of carotid artery intima-media thickness (IMT) in SA (P< 0.05). Conclusions: We have identified for the first time a mechanism to account for low HDL in SA. Elevated CETP in SA was associated with triglyceride-enriched, cholesteryl ester-depleted HDL, smaller in size and reduced in apoA-I content, producing HDL that is less stable in the circulation and less atheroprotective. This was confirmed with the lower relative capacity of HDL from SA to mediate cellular cholesterol efflux and independent correlation of their HDL compositional changes with carotid IMT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».