Abstract 18777: Glucagon-like Peptide-1 Inhibits Thrombin-induced Human Platelet Aggregation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Studies of glycemic control in diabetics receiving glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-targeted drugs have suggested reduced incidences of cardiovascular events over 6-12 months. Mechanisms underlying this surprisingly rapid effect are not known. Methods & Results: To investigate potential anti-thrombotic effects of GLP-1 and related analogs, we tested GLP-1(7-36)NH2, the most abundant endogenous GLP-1, and the commercially available GLP-1 analog exenatide in thrombin-induced platelet aggregation assays using freshly isolated gel-filtered human platelets (3x108/ml) in normoglycemic conditions (5.5mM glucose). Incubation with GLP-1 (10-10 to 10-6 M) or exenatide (5x10-10 to 10-8 M) for 15 min at 37°C delayed and reduced platelet aggregation as compared to PBS-treated controls. GLP-1 (10^-9M) resulted in a 60% decrease in aggregation 1 min after thrombin stimulation. To investigate whether this effect may be mediated by a GLP-1 receptor (R), whole cell lysates (40 µg) from gel-filtered human platelets and the human megakaryocyte (MGK) cell line MEG-01 were probed with a polyclonal anti- GLP-1R Ab (1:1250; Santa Cruz). Although Western blot showed bands (∼56 kD) consistent with the known GLP-1R in both platelets and MEG-01 cells, GAPDH-normalized expression levels of GLP-1R were ∼13 and ∼45 fold lower in these cells than in human pancreas. Given the limited specificity of Abs raised against GPCRs, RT-PCR was performed on RNA from MEG-01 cells with primers designed to yield full-length human GLP-1R cDNA. PCR products were cloned and sequenced, revealing inserts identical to GLP-1R. As this receptor is known to be adenylate cyclase-coupled, cAMP assays were also performed (EIA kit, Cayman Chemicals). MEG-01 cells incubated for 15 min with 10-7 M GLP-1 showed a ∼60% increase in intracellular cAMP, an inhibitor of platelet activation, as compared to untreated controls; while the cAMP response to prostacyclin PGI2 was much greater (positive control; 16 fold). Conclusion: Human platelets and MGK express low levels of GLP-1R. While GLP-1 induced only small increases in cAMP in MGK, both GLP-1 and exenatide inhibited thrombin-induced platelet aggregation. These data suggest that GLP-1-targeted drugs may possess anti-platelet effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».