Abstract 18612: Normal c-Myb Activity is Critical for Both Vessel-Resident and Bone Marrow-Derived Cell Responses to Arterial Remodeling Following Injury
Notice bibliographique
Résumé
Background: The c-myb proto-oncogene regulates the proliferation of adult vascular smooth muscle cells (VSMCs) and the differentiation of VSMCs from a specific embryonic stem cell-derived hematogenic progenitor cell population. It remains unknown if c-myb has a critical role in the proliferation or potential (trans)differentiation of bone marrow (BM)-derived vs. vessel resident cells in intimal hyperplasia following wire denudation carotid artery injury (CI). We used a mouse harboring a non-lethal point mutation in c-myb resulting in a hypomorphic (h) allele of c-myb with defective c-Myb activity. Previously, we showed that hypomorphic (h/h) mice on a C57BL6 background have decreased neointimal hyperplasia versus wild-type (wt) mice following CI. While BM transplantation (BMT) of h/h BM into wt recipients (h/h→wt) inhibited neointimal hyperplasia compared to injured wt→h/h mice, the role of c-myb in vessel resident cells remained unclear. Also, as many strain-specific differences exist in BM-derived cells, h/h mice were backcrossed 10 generations into a FVB/N background to study injury response. Methods and results: Reciprocal BMTs were performed in 5 wk old mice, which were allowed to reconstitute for 7 wks before CI. Injured arteries from wt→wt mice had greater intima formation than h/h→wt mice (19,222±2,622 vs. 8,080±1337 μm2; p<0.0001; N= 7/group), with no differences observed in uninjured BMT controls. However, reconstitution of h/h mice with WT BM had no effect on neointimal proliferation compared to h/h→h/h mice (14,519±486 vs. 13,437±1,175 μm2; p=NS; N= 7/group). To examine cell integration and (trans)differentiation of BM-derived cells, we generated h/h and wt mice with eGFP expression. When subjected to CI, eGFPxh/h mice show decreased neointimal hyperplasia consistent with non-eGFPxh/h mice. Wire injured 10-12wk old FVB/N h/h mice had reduced intima area (30,251±2,306 μm2 vs. 57,059±9,336 μm2; p=0.11) and I/M ratio (0.53±.010 vs 1.19±0.12; p=0.049) versus FVB/N wt mice (N=3/group). Conclusions: Effects of defective c-myb activity do not appear to be strain specific. Our data suggest that c-myb has a critical role in regulating neointimal hyperplasia in both vessel resident and BM-derived cell populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».