Abstract 18657: Fibulin-4 Deficiency Alters Collagen Regulation in the Aortic Wall
Notice bibliographique
Résumé
Thoracic aortic aneurysms/dissections (TAAD) are a major cause of mortality each year in the U.S. Disruption of fibulin-4 (fbln4), an extracellular matrix component, leads to TAAD in human and mouse models. Fbln4 plays an essential role in elastic fiber assembly: our recent data suggest a role for proliferation in the aortic wall that may be independent of elastic fiber defects. Roles for Fbln4 beyond elastic fiber assembly have been suggested but not previously investigated. We hypothesize that Fbln4 loss alters the aortic wall microenvironment to promote localized cell proliferation, in part through altered collagen synthesis and maturation. Smooth muscle-specific Fbln4 deficient (SMKO) ascending aortas show increased BrdU+ cells at P30 (p<.05) localized throughout the aortic wall but mainly near the medial/adventitial border, irrespective of elastic fiber disruption. Smooth muscle actin inducible Cre mice show intact elastic fibers but a similar pattern of BrdU+ cells. Fbln4 loss also alters synthesis of collagen isoforms, leading to increased Type VIII mRNA (p<.05) and Type I protein expression. Electron microscopy, second harmonic generation images, and molecular analysis of collagen cross-linking revealed highly irregular collagen fiber bundle size, collagen fiber disorganization, and decreased mature cross-links (p<.05). Our data demonstrate a proliferative phenotype and previously uncharacterized collagen defect in Fbln4 deficient mice. Altered collagen isoforms and maturity are known to influence cell proliferation: future work will determine the precise identity of the proliferating cells and specific mechanisms by which collagen defects drive the proliferative phenotype. Increased understanding of the molecular mechanisms driving TAAD will ultimately lead to more effective treatments to delay or prevent onset of disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».