A conserved lysine/arginine-rich motif in potyviral 6K1 protein is key in engaging autophagy-mediated self-degradation for completing pepper veinal mottle virus infection
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Potyviruses possess one positive-sense single-stranded RNA genome mainly with polyprotein processing as their gene expression strategy. The resulting polyproteins are proteolytically processed by three virus-encoded proteases into 11 or 12 mature proteins. One of such, 6-kDa peptide 1 (6K1), is an understudied viral factor. Its function in viral infection remains largely mysterious. This study is to reveal part of its roles by using pepper veinal mottle virus (PVMV) as a model virus. Alanine substitution screening analysis revealed that 15 out of 17 conserved residues across potyviral 6K1 sequences are essential for PVMV infection. However, 6K1 protein is less accumulated in virus-infected cells, even though P3-6K1 junction is efficiently processed by NIa-Pro for its release, indicating that 6K1 undergoes a self-degradation event. Mutating the cleavage site to prevent NIa-Pro processing abolishes viral infection, suggesting that the generation of 6K1 along with its degradation might be important for viral multiplication. We corroborated that cellular autophagy is engaged in 6K1’s degradation. Individual engineering of the 15 6K1 variants into PVMV was performed to allow for their expression along with viral infection. Five of such variants, D30A, V32A, K34A, L36A, and L39A, significantly interfere with viral infection. The five residues are enclosed in a conserved lysine/arginine-rich motif; four of them appear to be crucial in engaging autophagy-mediated self-degradation. Based on these data, we envisaged a scenario that potyviral 6K1s interact with an unknown anti-viral component to be co-degraded by autophagy to promote viral infection. IMPORTANCE Potyvirus is the largest genus of plant-infecting RNA viruses, which encompasses socio-economically important virus species, such as Potato virus Y , Plum pox virus , and Soybean mosaic virus . Like all picorna-like viruses, potyviruses express their factors mainly via polyprotein processing. Theoretically, viral factors P3 through CP, including 6K1, should share an equivalent number of molecules. The 6K1 is small in size (∼6 kDa) and conserved across potyviruses, but less accumulated in virus-infected cells. This study demonstrates that cellular autophagy is engaged in the degradation of 6K1 to promote viral infection. In particular, we found a conserved lysine/arginine-rich motif in 6K1s across potyviruses that is engaged in this degradation event. This finding reveals one facet of a small protein that help understand the pro-viral role of cellular autophagy in viral infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».