Shu complex is an ATPase that regulates Rad51 filaments in homologous recombination-directed DNA damage response
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rad51 filaments are Rad51-coated single-stranded DNA and essential intermediates in homologous recombination (HR) and the HR-associated DNA damage response. The yeast Shu complex (Shu) is a conserved regulator of HR, working through its modulation of Rad51 filaments. However, the biochemical properties of Shu remain unclear, which hinders molecular insight into Shu’s role in HR and the DNA damage response. In this work, we biochemically characterized Shu and analyzed its molecular actions on single-stranded DNA and Rad51 filaments. First, we revealed that Shu preferentially binds DNA with ssDNA components and ssDNA/double-stranded DNA junctions. Then, we identified and validated, through site-specific mutagenesis, that Shu is an ATPase and hydrolyzes ATP in a DNA-dependent manner. Furthermore, we showed that Shu interacts with ssDNA and Rad51 filaments at the 5’ end preferentially, altering the conformations of ssDNA and the filaments. The alterations depend on the ATP hydrolysis of Shu, suggesting that the ATPase activity of Shu is important in regulating its functions in HR. The preference of Shu for acting on the 5’ end of Rad51 filaments aligns with the observation that Shu promotes lesion bypass at the lagging strand of a replication fork. Our work on Shu, a prototype modulator of Rad51 filaments in eukaryotes, provides a general molecular mechanism for Rad51-mediated error-free DNA lesion bypass.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».