X-linked Alport syndrome presenting in mother and son with the same unique histopathological features
Notice bibliographique
Résumé
Alport syndrome has been linked to three different genes, that is, COL4A3, COL4A4 and COL4A5. It is characterized by progressive and non-specific glomerulosclerosis with irregular thickening of the glomerular basement membrane (GBM). At times, the histopathologic picture is dominated by lesions that are consistent with focal and segmental glomerulosclerosis or IgA nephropathy. Here, we report the cases of two related individuals (mother and son) who were diagnosed with COL4A5-related Alport syndrome due to a missense variant (p.Gly1170Ser) in a G-X-Y repeat and found to present the same highly unusual histopathological abnormalities on their kidney biopsies. One of the abnormalities shared, which does not appear to have been reported, was reduced COL4A5 immunolabeling that was limited to Bowman's capsule even though the ultrastructure of the GBM was distorted. The other abnormality was superimposed segmental IgA deposition in both individuals, accompanied by mesangial changes in the mother. We feel that these findings provide novel insight into the mechanisms of disease manifestation in Alport syndrome. They suggest, in particular, that collagen expression and/or assemblies in Bowman's capsule is more vulnerable to missense mutations in COL4A5 than elsewhere in the kidney. Our findings also suggest that certain coinherited gene polymorphisms act as unexpectedly important phenotypic determinants in COL4A-related disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».